Základní informace

Řešitel: Mgr. Lenka Kletečková, Ph.D.
Hlavní příjemce: Endokrinologický ústav Praha
Spolupříjemci: NUDZ
Doba řešení: 01. 05. 2025 - 31. 12. 2025
Rozpočet celkem: 6 983 000 Kč
Rozpočet NUDZ: 3 492 000 Kč
Podpořil/a: AZV (Agentura pro zdravotnický výzkum České republiky)

Anotace

Zánětlivá signalizace v nervové tkáni je fyziologická ochranná reakce v souvislosti s infekcí a poraněním nervového systému. Na druhé straně neuroinflamace je běžným rysem pozorovaným u různých neurologických onemocnění (např. neurodegenerativní onemocnění, traumatické poranění mozku, cévní mozková příhoda či psychiatrická onemocnění), kde významně přispívá k rozvoji těchto chorob. Hlubší pochopení zánětu souvisejícího s imunitní reakcí za fyziologických i patofyziologických podmínek je nezbytné pro navrhování nových terapeutických cílů. Na základě současného výzkumu je nezpochybnitelné, že endogenní neurosteroidy hrají významnou roli v regulaci komplexních dějů neuroinflamace a mohou významně přispívat k zmírnění dopadů zánětlivé odpovědi. V rámci navrhovaného projektu předpokládáme, že prokážeme protizánětlivé vlastnosti vybraných syntetických neuroaktivních steroidů pregnanolon glutamátu a pregnanolon pyroglutamátu, které jsou analogy přirozeně se vyskytujících neurosteroidů. Tyto neuroaktivní steroidy budeme podávat v animálním modelu neuroinflamace indukované podáním lipopolysacharidu (LPS) a porovnáme jejich účinek s již FDA-schváleným neuroaktivním steroidem (analog allopregnanolonu). Výsledky předloženého projektu budou kombinací různých metodologických přístupů. Zaměříme se na charakteristické imunohistologické znaky zánětu, jakými jsou reaktivní astroglióza, neurodegenerace a aktivace mikroglií. Dále provedeme analýzu případných změn steroidního metabolomu pomocí hmotnostní spektroskopie z mozkové tkáně a krevní plazmy. Zároveň budeme monitorovat koncentrace zánětlivých markerů (TNF-?, IL-6, a IL-1ß) v mozkové tkáni v totožných strukturách, kde budeme analyzovat změny ve steroidním metabolismu. Projekt je podpořen pozitivními předběžnými výsledky z předchozí spolupráce a představuje cíleně orientovaný medicínský výzkum se zaměřením na hledání nových terapeutických přístupů v oblasti neurologických onemocnění.