Nové modulátory D2/5-HT3 receptorů odvozené od kariprazinu s potenciálním dopadem na léčbu schizofrenie a depresivních symptomů (24-11191O )

Základní informace

Řešitel: Mgr. Radomír Jůza, Ph.D. 
Hlavní příjemce: NUDZ
Spolupříjemci: n/a
Doba řešení: 01. 02. 2024 - 31. 01. 2027
Rozpočet celkem: 5 277 000 Kč
Rozpočet NUDZ: 5 277 000 Kč
Podpořil/a: Grantová agentura České republiky

Anotace

Dopaminergní D2 receptory jsou hlavním cílem léčby schizofrenie, používané zejména pro mírnění pozitivních symptomů. Vzhledem k vysoké expresi 5-HT3 receptorů v oblastech mozku odpovědných za emoční chování, motivaci a kognitivní funkce, představují 5-HT3R vhodný cíl pro ovlivnění negativních a kognitivních symptomů schizofrenie. Antagonisté 5-HT3R tak dokáží redukovat tyto deficity schizofrenie, pokud jsou přidávány ke standardním antipsychotikům. Klinické studie rovněž poukazují na využití 5-HT3R antagonistů k léčbě deprese, která velmi často schizofrenii doprovází. Na základě definovaných vlastností 5-HT3R antagonistů proti negativním a i kognitivním symptomům schizofrenie a dále komorbidní deprese, předpokládáme, že nová léčiva cílená současně na 5-HT3R a D2R budou vykazovat komplexní terapeutický efekt v léčbě těchto onemocnění. Na podkladě předběžných dat vyvineme novou skupinu malých molekul, které budou validovány baterií in vitro a in vivo experimentů v modelu schizofrenie i deprese.