Základní informace

Řešitel: Mgr. Grygoriy Tsenov, MSc., Ph.D.
Hlavní příjemce: Endokrinologický ústav Praha
Spolupříjemce: NUDZ
Doba řešení: 1. 3. 2023 - 31. 12. 2025
Rozpočet celkem: 13 383 000 Kč
Rozpočet NUDZ: 6 123 000 Kč
Podpořil/a: Grantová agentura ČR

Anotace

Neuroaktivní steroidy (NAS) modulují GABAergní a glutamaergní receptory a představují atraktivní téma ve farmakologii. Hladiny neuroprotektivních NAS jsou výrazně zvýšené v perinatálním období. Při ischemicko-hypoxickém stresu novorozenců je navíc běžná nerovnováha mezi excitací a inhibicí. Naše předchozí údaje ukazovaly, že kromě endogenního, ale toxického pregnanolon sulfátu, jsou některé z jeho syntetických derivátů (pregnenolon glutamát, hemisukcinát a hemipimelát) netoxickými neuroprotektivními látkami (modulujícími GABAergní i glutamaergní receptory). Mohou však být po i.p. aplikaci metabolizovány. Proto jsme se v tomto projektu zaměřili na mechanismus neuroprotektivních účinků konjugovaných 3α5β NAS v kontextu jejich metabolismu a transportu z periferie do CNS s využitím modelu perinatální fokální ischemie a steroidomické analýzy založené na GC-MS/MS. Budeme také zkoumat, zda tyto neuroprotektivní účinky zahrnují souhru mezi aktivitami NMDAR, fosfolipázy A2 a metabolismem kyseliny arachidonové.