Základní informace

Řešitelé: Mgr. Petr Adámek Ph.D.
Hlavní příjemce: Fyziologický ústav AV ČR, v.v.i.​​​​​​​
Spolupříjemci: NUDZ
Doba řešení: 01.05.2025 - 31.12.2028
Rozpočet celkem: 6 751 000 Kč
Rozpočet NUDZ: 2 830 000 Kč
Podpořil/a: Agentura pro zdravotnický výzkum České republiky (AZV)

Anotace

Vytváření spolehlivých animálních modelů psychiatrických onemocnění, jako je schizofrenie, je klíčové pro zlepšení našeho porozumění neurobiologického, behaviorálního a genetického základu této poruchy. Tato studie přichází s předpokladem, že narušené zpracování vizuálního signálu na senzorické periferii (retina) vede ke vzniku nestálých endogenních modelů světa a s nimi spojenou aberantní percepci každodenní reality, což následně zapříčiní rozvoj schizofrenie. Předpokládáme, že dlouhodobé vystavení aberantnímu senzorickému signálu vede k tvorbě nestabilní síťové konektivity v prefrontálním kortexu a na něj navázanému výskytu nefyziologického pruningu v subadultním věku. Model bude testován na speciálně vyšlechtěné transgenní linii TH-Cre knockin potkanů, jenž budou v raném subadultním věku podrobeni virové transfekci tzv. designer receptorů (DREADDs) lokálně na retinu. Tyto receptory budou následně opakovaně aktivovány, aby vyvolaly nepředvídatelný senzorický šum a výkyvy ve výlevu dopaminu na sítnici. Zvířata budou v dospělosti testována v sérii behaviorálních a kognitivních experimentů běžně využívaných při testování animálních modelů schizofrenie. Poté bude u zvířat provedena magnetická rezonance pro změření volumetrie jednotlivých částí mozku, zejména prefrontálního kortexu, který je v patofyziologii schizofrenie zásadní. Dále bude provedena histologie a spektrální analýza sklivce pro ověření funkčnosti virové transfekce a výkyvů v depleci retinálního dopaminu.